Ieteicams, 2019

Redaktora Izvēle

Sirds mazspēja: cilmes šūnu terapija var pasliktināt sirds bojājumus
Bērnu ēdieni joprojām ir pārāk tauku un nātrija
Kas var izraisīt sarkano ādu?

Vai šis jaunais atklājums var palīdzēt novērst smadzeņu vēzi?

Glioblastoma multiforme ir visbiežāk sastopamais smadzeņu vēža veids, ar "iebūvētiem" aizsardzības mehānismiem, kas tai piešķir elastīgumu. Vai jaunie atklājumi par aizsardzību palīdzēs novērst šo vēzi efektīvāk?


Kā smadzeņu vēža šūnas izvairās no iznīcināšanas, un vai to aizsardzības mehānisms var tikt traucēts?

Glioblastoma multiforme (GBM) ir smadzeņu vēža veids, kas attīstās no centrālās nervu sistēmas noneauronalām šūnām.

Nacionālais vēža institūts (NCI) lēš, ka 2018. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs būs 23 880 jaunas centrālās nervu sistēmas vēža slimības.

GBM ir grūti ārstēt. Tas ir tāpēc, ka tās veidojošās šūnas bieži ir izturīgas pret terapiju, un kaitējums, ko viņi dara blakus esošajiem veseliem audiem, parasti ir pastāvīgs, jo smadzenes nevar viegli pašas labot.

Tas ir iemesls, kāpēc pētnieki no Virdžīnijas Sadraudzības universitātes Richmondā ir pētījuši mehānismus, ar kuriem vēža šūnas aizsargā sevi, cerot identificēt jaunus veidus, kā tos traucēt, kas nākotnē varētu uzlabot ārstēšanu.

Pētījumā, kura rezultāti tagad ir publicēti PNAS - zinātnieki varēja identificēt mehānismu, ar kura palīdzību gliomas cilmes šūnas izvairās no šūnu nāves un kā tās traucēt.

Kā vēža cilmes šūnas izvairās no iznīcināšanas

Pētījuma autors Paul B. Fisher un komanda skaidro, ka gliomas cilmes šūnas spēj izvairīties no anoikiem, kas ir šūnu nāves (vai apoptozes) veids, kas rodas, kad šūna atdalās no ekstracelulārās matricas. Tas ir "sastatnes", kas atbalsta šūnas un palīdz regulēt cilmes šūnu diferenciāciju un homeostāzi.

Gliomas cilmes šūnas pret anoikiem ir aizsargājošas autofagijas dēļ, kurā šūnas "ēd" un "pārstrādā" savu šūnu detritu.

Pētnieki atklāja, ka gliomas cilmes šūnu gadījumā aizsargājošo autofagiju regulē gēns, ko sauc par MDA-9 / Syntenin, ko sākotnēji noteica Fisher.

Šis gēns, kā jau iepriekš parādīja Fišers un citi, arī ir pārmērīgi izteikts daudzos dažādos vēža veidos.

Šajā pētījumā komanda varēja pārliecināties, ka MDA-9 / Syntenin ekspresijas inhibēšana deaktivizē gliomas cilmes šūnu aizsardzības mehānismu.

"Mēs atklājām, ka, bloķējot MDA-9 / Syntenin ekspresiju, gliomas cilmes šūnas zaudē spēju izraisīt aizsargājošu autofagiju un padoties anoikiem, izraisot vēža šūnu nāvi."

Paul B. Fisher

Konkrētāk, Kalifornijas Universitātes San Diego zinātnieks Fisher un pētnieks Webster K. Cavenee kopā ar saviem kolēģiem pamanīja, ka MDA-9 / Syntenin atbalsta autofagiju, aktivizējot citu gēnu, BCL2, kas ir atbildīgs par šūnu nāves izraisīšanu un inhibēšanu.

Pašaizsardzības mehānisma traucēšana

Bet MDA-9 / Syntenin ne tikai atbalsta autofagiju; tas saglabā to tādā līmenī, kas ir pietiekami zems, lai nekļūtu toksisks un destruktīvs gliomas cilmes šūnām. Tas tiek darīts, izmantojot epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) signalizāciju.

EGFR signalizācija ir svarīga, lai regulētu šūnu "augšanu, izdzīvošanu, proliferāciju un diferenciāciju", un pārmērīga signalizācija ir pierādīta vairākos pētījumos, lai atbalstītu audzēja augšanu vairākos vēža veidos.

Bet, Fisher skaidro: "Ja nav MDA-9 / Syntenin, EGFR vairs nevar uzturēt aizsargājošu autofagiju."

"Tā vietā" viņš turpina, "seko ļoti paaugstināts un ilgstošs toksisko autofagijas līmenis, kas krasi samazina vēža šūnu izdzīvošanu."

Pēc zinātnieku domām, šī ir pirmā reize, kad GBM ir pētīta šī sarežģītā saikne starp aizsargājošo autofagiju un anoikistu izvairīšanos.

"Šis ir pirmais pētījums, lai noteiktu tiešu saikni starp MDA-9 / Syntenin, aizsargājošo autofagiju un anoikisma rezistenci," skaidro Fišers, atzīmējot, ka pētījumā iesaistītie zinātnieki "cer, ka viņi var izmantot šo procesu izstrādāt jaunas un efektīvākas ārstēšanas metodes GBM un, iespējams, arī citu vēža ārstēšanai. "

Turpmākajos eksperimentos Fisher un komanda izmantoja cilvēka GBM šūnas un gliomas cilmes šūnu kultūras, lai parādītu, ka MDA-9 / Syntenin ekspresijas nomākums bloķēja vēža pašaizsardzības mehānismu.

To atkal novēroja cilvēka gliomas cilmes šūnu peles modeļos, tādā gadījumā pētnieki novēroja dzīvildzes palielināšanos pēc MDA-9 / Syntenin ekspresijas inhibīcijas.

Nākotnē to mērķis ir pārbaudīt, vai šajā pētījumā atklātais aizsargmehānisms notiek arī cilmes šūnās, kas atrodamas citos vēža veidos.

Un viņi turpinās attīstīt jaunus veidus, kā inhibēt MDA-9 / Syntenin, kas, cerams, var novest pie uzlabotas vēža ārstēšanas.

Populārākas Kategorijas

Top