Ieteicams, 2019

Redaktora Izvēle

Vēzis: Jauns veids, kā sekot retām T šūnām, jāuzlabo imūnterapija
Psihoze: Saikne ar smadzeņu iekaisuma antivielām rada jaunu ārstēšanas cerību
Kā multiplā skleroze ietekmē dzīves ilgumu?

Krūts vēzis: aptaukošanās var kavēt dažus ārstēšanas veidus

Aptaukošanās var būt iemesls tam, ka daži vēzi kļūst rezistenti pret zālēm, kas paredzētas, lai apturētu jaunu asinsvadu veidošanos, kas veicina audzēja augšanu, saskaņā ar nesenajiem pētījumiem, ko vadīja Masačūsetsas vispārējā slimnīca Bostonā.


Vai aptaukošanās novērš dažu vēža ārstēšanas darbību pareizu darbību?

Dokumentā, kas tagad publicēts žurnālā Zinātnes translācijas medicīnapētnieki izskaidro, kā aptaukošanās un ar to saistītie molekulārie faktori var veicināt rezistenci pret antiangiogēniem inhibitoriem krūts vēža gadījumā.

Anti-angiogēnā terapija, kuras mērķis ir novērst audzēju augšanu asinsvados, cilvēkiem ar krūts un citiem vēža gadījumiem rada atšķirīgus rezultātus.

Ir arī labi zināms, ka aptaukošanās palielina daudzu vēža veidu, tostarp krūts vēža, risku.

Jaunais pētījums ir pirmais, kas parāda saikni starp šiem diviem novērojumiem. Tā piedāvā arī dažus molekulārus mērķus, kas varētu uzlabot atbildes reakciju pret ārstēšanu ar anti-angiogēniem inhibitoriem.

"Kopīgi," skaidro vadošais pētījuma autors Dr. Joao Incio no Masačūsetsas Vispārējās slimnīcas Radiācijas onkoloģijas katedras, "mūsu klīniskie un preklīniskie rezultāti liecina, ka aptaukošanās palielina rezistenci pret pretvaskulāro endotēlija augšanas faktoru terapiju krūts vēža gadījumā, ražojot vairākus iekaisuma un pro-angiogēnie faktori, atkarībā no vēža apakštipa. "

"Šo rezistences faktoru mērķēšana", viņš turpina, "var atjaunot antiangiogēnās terapijas izmantošanu krūts vēža ārstēšanā."

Angiogeneze un tās inhibīcija

Angiogeneze ir dabisks process organismā, kas remontē un aug asinsvadus. Daži ķīmiskie signāli stimulē procesu, un daži ķīmiskie signāli to kavē. To līmenis parasti ir līdzsvarā, lai asinsvadi tiktu izgatavoti tikai tad, kad tas ir nepieciešams.

Šiem procesiem ir svarīga loma vēža ārstēšanā. Bez īpašas asins piegādes, audzēji nevar augt un izplatīties. Tomēr viņi to dara tāpēc, ka tie rada arī ķīmiskus signālus, kas izraisa angiogēzi, kā rezultātā palielinās asinsvadi, kas tos baro ar skābekli un barības vielām.

Angiogēzes inhibitori ir zāles, kas paredzētas, lai traucētu angiogēnēšanā iesaistītajiem ķīmiskajiem signāliem. Viena no šīm zālēm bloķē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF) - signalizācijas molekulu, kas izraisa jaunu asinsvadu augšanu, kad tā saistās ar proteīniem šūnu virsmās.

Tomēr Dr. Incio un viņa kolēģi konstatēja, ka aptaukošanās "veicina rezistenci pret VEGF inhibitoru terapiju", mainot ķīmiskos signālus audzējos. Viņi atzīmē, ka tas palielina "interleikīna-6 [IL-6] un, iespējams, arī fibroblastu augšanas faktoru 2 [FGF-2] audzēja mikro vidē."

Komanda atklāja - ar "peles vēža modeļu ar aptaukošanos un bez tās" palīdzību -, ka rezistenci pret VEGF inhibitoriem var pārvarēt, izmantojot "piemērotu kombinēto terapiju".

Aptaukošanās, pret VEGF terapija krūts vēža gadījumā

Pētnieki sāka izmeklēšanu, analizējot klīniskā pētījuma rezultātus, kas 99 pacientiem ar krūts vēzi pārbaudīja anti-VEGF narkotiku bevacizumabu ar ķīmijterapiju un bez tās.

Daudzsološi agrīno klīnisko pētījumu rezultāti noveda pie tā, ka Amerikas Savienotajās Valstīs tika paātrināta metastātiska krūts vēža ārstēšana. Taču apstiprinājums tika atsaukts pēc tam, kad turpmākajos pētījumos netika iegūti pierādījumi par ilgtermiņa dzīvildzi.

Izmeklēšana, ko pētīja Dr. Incio un viņa kolēģi, parādīja, ka bevacizumabs guva labumu tikai nelielai daļai cilvēku.

Kad pētnieki analizēja izmēģinājuma datus, viņi konstatēja, ka cilvēkiem, kuru ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija 25 vai lielāks - ti, ja tie iekļuva liekā svara vai aptaukošanās kategorijā, bija diagnosticēti lielāki audzēji.

Vidēji šiem cilvēkiem bija audzēji, kas bija par 33 procentiem lielāki nekā tie, kuru ĶMI bija mazāks par 25 gadiem.

Turklāt audu paraugi no cilvēkiem, kuriem bija vairāk ķermeņa tauku, atklāja, ka to audzējiem bija mazāka asins piegāde, kas, kā zināms, samazina ķīmijterapijas ietekmi.

Turpmākā izpēte parādīja, ka cilvēkiem ar augstāku ĶMI bija augstāks divu molekulu cirkulējošais līmenis: IL-6, kas veicina iekaisumu, un FGF-2, kas veicina angiogenēzi.

Bija arī pierādījumi, ka šie faktori bija sastopami tauku šūnās un blakus esošajās šūnās audzējos.

IL-6 un FGF-2 loma peles modeļos

Nākamajā pētījuma posmā pētnieki centās apstiprināt šos konstatējumus krūts vēža modeļu modeļos gan ar aptaukošanos, gan bez tās. Viņi izmantoja divus modeļus: vienu no krūts vēža, kas ir pozitīvs attiecībā uz estrogēnu receptoriem (ER), un otru - trīskāršā krūts vēzi.

Tika konstatēts, ka aptaukojušās peles gadījumā audzēja mikroekonomikas, kurās bija daudz tauku šūnu un kurām bija pazemināts skābekļa līmenis, reaģēja uz sliktu anti-VEGF terapiju. Molekulārā līmenī atbildes atšķīrās atkarībā no krūts vēža apakštipa.

Piemēram, aptaukošanās pelēm ar ER-pozitīvu krūts vēzi, tauku šūnām un dažiem imūnsistēmas veidiem bija augstāks vairāku iekaisuma un pro-angiogēno molekulu līmenis, ieskaitot IL-6.

Pētnieki atklāja, ka, bloķējot IL-6 ER pozitīvās aptaukošanās pelēm, dzīvnieku atbildes reakcija pret anti-VEGF terapiju uzlabojās un atbilstu liesās pelēm.

Savukārt aptaukošanās pelēm ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi parādīja augstāku FGF-2 līmeni, bet ne IL-6. Tādā gadījumā FGF-2 bloķēšana palielināja to reakciju uz ārstēšanu ar liesās pelēm.

Neviena no šīm molekulām bloķēšana liesās pelēs ar abiem krūts vēža veidiem neuzlaboja to reakciju pret anti-VEGF ārstēšanu.

"Šis ir pirmais pētījums, kas ierosina, ka tādi marķieri kā ķermeņa masas indekss var palīdzēt personalizēt pretvegulāciju terapiju, bloķējot tādas molekulas kā IL-6 vai FGF-2 lieko svaru vai aptaukošanās vēža pacientiem."

Dr Joao Incio

Zinātnieki atzīmē, ka jau ir pieejami vairāki abu ceļu inhibitori. Piemēram, lai inhibētu FGF-2 eksperimentos, viņi izmantoja plaši izmantoto diabēta medikamentu metformīnu, kas rāda solījumu palēnināt dažu vēža augšanu.

Populārākas Kategorijas

Top